NSI第三代免疫缺陷小鼠

（介绍）NSI小鼠——通过TALEN基因敲除技术，在NOD/SCID背景小鼠中敲除IL2rg基因，获得第三代免疫缺陷小鼠新品系NSI。该品系小鼠缺失成熟的B、T、NK等淋巴细胞，进行原代异种细胞、组织、器官移植具有极高的效率。

（优势）

·  PDX模型肿瘤覆盖率广

目前基于NSI小鼠已完成肺癌、白血病、肝癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌等肿瘤病人来源的异种移植（PDX）人源化模型构建。

·  科研影响力大

2015-2016年，基于NSI人源化小鼠平台发表的SCI高水平论文10篇，影响因子超过60。基于NSI人源化小鼠平台开展临床前评估的药物有7个，截止目前为止，3个药物通过临床审批获得临床试验许可。

NSIN品系

在NSI小鼠中敲除Foxn1基因，获得NSIN小鼠。该品系小鼠没有被毛，皮肤裸露，移植肿瘤更容易观察测量。另外，NSIN小鼠还具有以下优点：1.相对于其他同类免疫缺陷小鼠，建模时需要更少的细胞剂量，成瘤效果更好；2.活体成像降噪，更快更准确发现肿瘤。

利用不同免疫缺陷小鼠建立CDX小鼠模型及活体成像效果图

不同免疫缺陷小鼠移植1*104 Nalm6 GFP+细胞系后检测PB、SP、BM中的GFP+比例。不同免疫缺陷小鼠移植1*105 A549细胞系后称量肿瘤重量。不同免疫缺陷小鼠移植1*106 Molm13-GL细胞系后活体成像图。不同免疫缺陷小鼠移植1*106 H460-GL细胞系后活体成像图。

NSIF品系

NSIF小鼠是在NSI小鼠的基础上敲除Fah基因。该品系小鼠控制NTBC摄入诱导小鼠肝细胞损伤，对人正常肝脏组织移植有极高效率。通过NSIF小鼠建成的人源化肝脏小鼠模型，可模拟药物在人体的代谢状况，对药物进行代谢和毒性试验。

图4 利用NSIF小鼠建立人源化肝脏小鼠模型

NSIF小鼠移植人正常肝脏细胞活体成像图。药物debrisoquine在人源化肝脏小鼠模型中代谢。可见hALB（人白蛋白）随着肝脏细胞移植时间的增长而增加；而代表肝损伤的ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）在人肝脏细胞的移植后得到了缓解。

其他品系

BALB/C   BALB/C-NU  C57BL6  ICR